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Tractografía cerebral y neuroimagen tridimensional: Nuevas formas de ver el cerebro.
Aplicación en el Hipocampo de la Epilepsia Temporal
A.Gutiérrez,  *V.Belloch, V.Villanueva
Unidad Multidisciplinar de Cirugía de la Epilepsia. Hospital la Fe Valencia. *ERESA

Uno de los desarrollos tecnológicos más prometedores aplicados a la Neurociencia en la última década ha sido la RM secuencia Tensor de Difusión llamada en el lenguaje coloquial RM de tractografía. Dicha técnica, nacida en el seno de la Radiología diagnóstica ha traspasado dicha utilidad clínica para convertirse en una poderosa herramienta de conocimiento de la estructura cerebral. En este contexto debemos de cambiar nuestra idea  localizacionista focal del cerebro para adecuarnos el concepto de Red Cerebral.


La RM DTI  supone por todo ello un cambio en la visión de las estructuras que conforman el sistema nervioso central. Dicha técnica no invasiva, permite la visualización y el análisis del cerebro basándose en la movilidad de la molécula de agua.  [Le Biham (1), Pierpaoli (2), Basser (3-5) Jones (6), Fernandez-Miranda (7)]. Su aplicación en el campo de la Enfermedad de la Epilepsia del Lóbulo Temporal  (ELT) cobra especial importancia,  [Arfanakis (8), Diehl (9)] ya que  permite analizar los cambios y  alteraciones en la  conectividad  como sustrato de la ELT   [Mori (10-12), Engel (13), Jack (14), Mikkonen (15) Melhem (16)].


En dicha patología cerebral distinguimos varios niveles de aplicabilidad de la RM-DTI: el análisis estructural que nos permite el diagnóstico clínico, su utilidad en la planificación  quirúrgica de desconexión focal y el establecimiento de los posibles circuitos locales de propagación de las crisis comiciales sin olvidar los cambios generados en el cerebro operado.

1.-Diagnóstica
Evaluación sistema hipocampal en la Epilepsia Temporal.
La aproximación de la Neuroimagen de la RM  a la estructura del hipocampo es posible aplicando los estudios DTI reinterpretando dichos hallazgos en clave histológica.
La aplicación de la RM-DTI en la Epilepsia temporal en el contexto de las nuevas terapias permite visualizar  la estructura interna del hipocampo (Asta de Amon-GD).  El hilio  dada la especial organización en la conexión  hipocampal intrínseca representa una de las estructuras determinantes y clave  en los fenómenos de epiléptogénesis. Las proyecciones neuronales de las células de los Granos  CG (pirámides pequeñas) al contactar con  la región CA3 del Asta de Amón configuran el estrato Lúcido (descrito por Cajal).  Dicha configuración  corresponde a la disposición de las fibras musgosas de las CG constituyendo  parte del circuito trisináptico hipocampal intrínseco. El grado de magnitud de dicha estructura alcanza el orden de 1mm. Dicho rango supone el límite de resolución de los equipos de RM-DTI  3T de uso clínico por lo que es posible su visualización y análisis. Fig.1

Estudio DTI hipocampo normal


El carácter tridimensional inherente  de la RM-DTI en el que se fundamenta (representa la movilidad multidimensional de la molécula de agua en un entorno cerebral), lo podemos aumentar  incrementando su resolución mediante el análisis computacional de la direccionalidad  de los tractos  en la matriz cerebral y su posterior representación aplicando un  Código de Colores (CC) mostrando dicha disposición  tridimensional según su orientación. De esta manera es posible determinar las alteraciones estructurales presentes en la patología  de la epilepsia temporal / hipocampal  [Shepherd (17-18) Wieshmann (19)].


En la EM causada por la Epilepsia del Lóbulo Temporal, podemos evaluar los procesos de destrucción celular producidos por las crisis continuadas y los fenómenos de remodelación de las conexiones neuronales. Es a nivel del  GD  donde vamos a  encontrar alteraciones significativas así como en la región subicular Sector CA4 y CA1. [Concha (20-21), Adachi (22), Alsop (23) Wittner (24), Maccaferri (25) y Soltesz (26) Lorente de Nó (27)]


Los patrones histopatológicos del Hipocampo con Esclerosis Mesial se establecen por la pérdida de los elementos celulares neuronales en todos los sectores del Asta de Amon con un patrón de desestructuración de la disposición de los estratos correspondientes al córtex correspondiente. Asimismo se evidencia una pérdida de la disposición laminar septo-temporal.


Mediante el análisis cuantitativo anisotrópico mediante DTI podemos analizar la Fracción de Anisotropía (FA) y  el Índice de Difusibilidad (ADC). [Beauleu (28)]  Asimismo podemos determinar el grado de conectividad parahipocampal aferente al hipocampo a través del subículo. Por otra parte debemos de evaluar las proyecciones predominantemente eferentes del sistema hipocampal conformando  la fimbria para establecer su comunicación con estructuras septales e hipotalámicas. Finalmente los cambios en la conectividad extrínseca hipocampal procedente del tálamo han de ser analizados completando el sustrato estructural del sistema hipocampal.


El patrón morfológico presente en el hipocampo con Esclerosis Mesial y Epilepsia Temporal muestra una reducción muy importante en el número de Hilios del GD detectados, cambios en la disposición espacial de los mismos perdiendo la configuración laminada y orientación del hipocampo. Dichas alteraciones son más destacadas a nivel de la cabeza del hipocampo. Asimismo determinamos una reducción en la conectividad parahipocampal y entorrinal con imágenes de reforzamiento de tractos entorrinales; finalmente determinamos la desconexión hipocampo/parhipocampal. [Badd (29-33) y Sutula 34 Represa (35), Isokawa (36)]


La pérdida de la homogeneidad en la direccionalidad del hilio hipocampal con EM determina esta pérdida de anisotropía que el análisis DTI  se establece como una disminución de la visualización de tractos en valores globales. Fig.2

Esclerosis mesial en epilepsia temporal

A nivel de la eferencia hipocampal que representa la fimbria hemos determinado en la EM una  relación mayor de comunicación directa hilio-fimbria que representa un alineamiento/reforzamiento de los tractos supervivientes respecto de los hipocampos contralaterales. Dichos hallazgos los  interpretamos en el contexto de labilidad sináptica a nivel hipocampal anterior y sincronización del sistema hipocampal  posterior que facilita la propagación de las crisis comiciales en los pacientes sometido a Epilepsia temporal de larga evolución. Fig.3

Esclerosis mesial izquierda

2.-Planificación de Cirugía.
Conectividad , Radiaciones Ópticas, Circuitos epilépticos
El estudio RM-DTI de la región temporal requerido para la planificación de la cirugía resectiva temporal debe de incluir la visualización de los tractos correspondientes al Fascículo Uncinado (FU), el Fascículo Longitudinal Inferior (FLI) y  el Sistema Hipocampal/Parahipocampal.


El FU representa la conectividad del polo temporal anterior con la región frontoorbitaria a través del tallo temporal en la proximidad de la amígdala significando la conexión temporal anterior. El FLI muestra el importante grado de comunicación del lóbulo temporal con la región occipital y su relación con el sistema hipocampal. El FLI supone la conexión temporal posterior lateral del lóbulo temporal.  Dicho tracto establece un importante grado de integración del procesamiento temporal a nivel de la convexidad en comunicación con el polo temporal.

La visualización  del sistema hipocampal/parahipocampal representado por el Fascículo  Cingular en el seno de la región parahipocampal muestra finalmente la conexión temporal posterior mesial. [Assaf (37) Wieshmann (38) Gong (39)]


La organización de las Radiaciones Ópticas (RO) a nivel del lóbulo Temporal  cobra especial importancia en la cirugía resectiva temporal [Pierpaoli (2) Mori (10-12)]. Las RO se organizan constituyendo el llamado  Loop de Meyer que discurre en el seno del lóbulo temporal. Dichos tractos pueden verse afectados en la cirugía resectiva temporal y/o en la extensión a la hipocampectomía resectiva. Las RO se organizan disponiéndose en el techo del ventrículo lateral a nivel temporal anterior. Posteriormente las RO  alcanzan el cortex visual occipital disponiéndose lateralmente en la profundidad del lóbulo temporal (medialmente al FLI ). Existe por tanto una relación muy importante entre el ventrículo lateral  a nivel temporal y las RO  para ocupar una posición lateral a nivel del atrium ventricular. Existe una correlación entre la destrucción de la porción lateral e inferior del Loop de Meyer con los cambios campimétricos presentes en la cirugía temporal [Taoka (40) Hughes (41).Van Buren (42) Schorman (43-44)].
Uno de los aspectos más novedosos en el uso de la RM-DTI y su aplicación en el mundo de la Epilepsia es sin duda la posibilidad de visualizar los circuitos que se encuentran implicados en la propagación de las crisis comiciales. La extensión de las crisis  desde el foco inicial utilizará la estructura  tractográfica presente. Podemos valorar su activación en la propagación a distancia para explicar la semiología de las crisis y su papel en las alteraciones cognitivas presentadas.


La confluencia del mapeo cerebral mediante implante de electrodos subdurales/invasivos,  el SISCOM y la posibilidad de generar tractos in situ permite generar de esta manera modelos de epilepsia. Fig.4

Tractografía sobre mapping cortical

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